Supresión de tumores metastásico en el pulmón de ratones tratados con ácido zoledrónico (derecha)
Supresión de tumores metastásico en el pulmón de ratones tratados con ácido zoledrónico (derecha) - ZHEJIANG UNIVERSITY
CÁNCER DE MAMA

Hallado un fármaco capaz de prevenir las metástasis del cáncer de mama más letal

Ya aprobado para el tratamiento de la osteoporosis, el ácido zoledrónico inhibe una enzima necesaria para la supervivencia y las metástasis del cáncer de mama triple negativo

MADRIDActualizado:

El pasado año se diagnosticaron en nuestro país 26.370 nuevos de cáncer de mama, tipo de tumor que, responsable de más de 6.477 decesos solo en 2016, representa la primera causa de mortalidad por cualquier enfermedad oncológica entre las mujeres españolas. Y es que a pesar de los avances logrados en su tratamiento, todavía hay un significativo porcentaje de tumores que no pueden ser erradicados. Es el caso de los tumores triple negativo –también denominados de tipo basal o ‘basal-like’–, los más agresivos y más difíciles de abordar. Y es que dado que este tipo de tumor carece de receptores para estrógenos, progesterona y HER2, no pude ser tratado con terapias hormonales. De hecho, aún no se han encontrado un tratamiento eficaz para este subtipo de cáncer. En consecuencia, los tumores triple negativo, que suponen hasta un 15-20% de todos los casos de cáncer de mama, tienen el peor pronóstico de todos. De ahí la importancia de un estudio llevado a cabo por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Zhejiang en Hangzhou (China), en el que se demuestra que el ácido zoledrónico, fármaco ya aprobado para el tratamiento de la osteoporosis, es eficaz a la hora de frenar la progresión de esta devastadora enfermedad. O así sucede, cuando menos, en modelos animales –ratones.

Como explica Chenfang Dong, director de esta investigación publicada en la revista «Journal of Experimental Medicine», «dada la gran agresividad y la ausencia de terapias efectivas frente al cáncer de mama de tipo basal, es altamente prioritario descubrir qué provoca su agresividad e identificar dianas terapéuticas potenciales para el tratamiento de este tipo de tumor».

Menor capacidad de metástasis

En el estudio, los autores analizaron muestras de cáncer de mama de más de 5.000 pacientes y observaron que los niveles de una enzima metabólica denominada ‘UGT8’ se encuentran abrumadoramente elevados en las mujeres con cáncer de mama triple negativo. Es más; los resultados también mostraron que cuanto más elevados eran los niveles de UGT8, mayor era el tamaño del tumor, mayor era el grado tumoral y más corta era la supervivencia de las afectadas.

Pero, ¿qué es exactamente lo que hace esta enzima UGT8? Pues cataliza la primera reacción de la síntesis de sulfátido, tipo de lípido que se localiza en la superficie de las células tumorales y que es bien conocido por su implicación en la progresión de la enfermedad. De hecho, el nuevo estudio muestra que las células de cáncer de mama que que expresan grandes niveles de UGT8 producen grandes cantidades de sulfátido, lípido que a su vez activa algunas vías de señalización cruciales para la supervivencia y la metástasis del cáncer de mama triple-negativo. Por tanto, parece claro: hay que inhibir UGT8 para reducir la cantidad de sulfátido. Pero, ¿cómo lograrlo?

La inhibición de UGT8 con el ácido zoledrónico se presenta como una oportunidad muy prometedora para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

En el estudio, los autores utilizaron un modelo animal –ratones– al que provocaron el desarrollo de un cáncer de mama triple negativo. Y lo que hicieron fue inyectarles ácido zoledrónico, fármaco que según han mostrado distintos trabajos es eficaz a la hora de bloquear la actividad de la enzima UGT8. ¿Y qué pasó? Pues que, efectivamente, el fármaco inhibió UGT8 y, por ende, redujo la expresión de sulfátido en las células cancerígenas, cuya capacidad para formar nuevos tumores se vio muy, pero que muy mermada.

Como destacan los autores, «el tratamiento con el fármaco redujo la capacidad de las células tumorales para invadir a las células vecinas, previniendo así el desarrollo de metástasis en los pulmones de los animales tratados».

Fármaco esencial para la OMS

En definitiva, parece que el ácido zoledrónico inhibe la enzima que requieren las células del cáncer de mama triple negativo para lanzarse a la conquista de nuevos órganos. Un resultado muy a tener en cuenta dado que este fármaco ya ha sido aprobado para el tratamiento de distintas enfermedades óseas, caso de la osteoporosis, por lo que ya se ha comprobado que su uso es completamente seguro en humanos. De hecho, el ácido zoledrónico está incluido en la lista de medicinas efectivas y seguras que resultan esenciales para la salud global de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Como concluye Chenfang Dong, «nuestro estudio sugiere que UGT8 contribuye a la agresividad del cáncer de mama de tipo basal y que la inhibición farmacológica de esta enzima con el ácido zoledrónico ofrece una oportunidad muy prometedora para el tratamiento clínico de esta desafiante enfermedad».