J. M. SERRANO La investigación se ha llevado a cabo en el Cabimer, sito en el parque tecnológico de La Cartuja
LOLA RODRÍGUEZ
SEVILLA. El comportamiento de nuestros genes, las reordenaciones dentro de la cadenas cromosómicas presentes en nuestras células y las distintas mutaciones que padecen a lo largo de nuestra vida inciden de manera determinante en nuestras probabilidades de padecer tumores. La «copia» de unas a otras es la reparación más eficaz cuando se produce una rotura cromosómica. Las personas cuyas células no reparan bien pueden sufrir de inestabilidad genómica y son más propensas a contraer tumores.
El comportamiento de los cromosomas y la inestabilidad genómica se hereda de padres a hijos y a veces, se mantiene un proceso que produce más mutaciones. La acumulación de éstas provocan el comportamiento anormal por parte de genes que pueden desembocar en un proceso canceroso. «La clave es entender el origen del proceso genético que puede desembocar en esos tumores, y prevenir situaciones de riesgo porque el proceso cancerígeno suele estar asociado a una inestabilidad acumulada». El catedrático de la Universidad de Sevilla Andrés Aguilera, dirige desde el Cabimer -Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa- el grupo de investigación Inestabilidad Genética, formado por 20 personas, entre doctorandos, postdoctorales y dos técnicos. En colaboración con científicos de la Universidad de Cambridge, han estudiado cómo se preserva la estabilidad del genoma eucariótico -formado por las cadenas de doble hélice de ADN-, para evitar estos fatales errores celulares. Los resultados de este estudio, en el que han participado los sevillanos Pablo Huertas, desde Cambridge, y Felipe Cortés-Ledesma, desde Sevilla, han sido publicados en la prestigiosa revista científica Nature.
Las roturas de ADN de doble cadena con interacción de proteínas se pueden reparar mediante dos vías: la Recombinación Homóloga y la Religación de Extremos no homólogos. «Cuando se producen roturas cromosómicas, las células tienen que repararlas y aquí entran en juego proteínas». Según Andrés Aguilera, catedrático y director de los trabajos que la US desarrolla desde el Cabimer, ambas vías «son correctas a la hora de reparar las roturas cromosómicas a fin de evitar que un gen se inactive o haga algo para lo que no estaba programado».
En la Recombinación Homóloga, que es el aspecto de la investigación que se está desarrollando en Sevilla, la célula hace que un cromosoma copie de su hermana, lo que ofrece muchas garantías de reparación de la rotura. No obstante, según Aguilera, «este mecanismo, que es similar al que se produce en la levadura, con la que hemos estado trabajando en la investigación, también puede dar lugar a problemas porque el genoma humano tiene secuencias repetidas por las que se pueden fusionar dos cromosomas diferentes». Por otro lado, la Religación de Extremos, mediante la que se «liga» la parte o la zona rota con otro cromosoma, también puede acarrear reordenaciones cromosómicas. «Si alguna de las dos opciones falla, la célula entra en un síndrome de inestabilidad genómica».
La decisión sobre cuál de las dos vías de reparación se ha de usar depende del ciclo celular, pero hasta ahora se desconocía el modo en que las células se decantan por una u otra opción. Los científicos han demostrado que la proteína Sae2, conservada en todas las células eucariotas, es la que controla la decisión entre el mecanismo de reparación de roturas de ADN de doble cadena. «En Inglaterra han descubierto que esta proteína se fosforila en sitios concretos para que se produzca la reparación con la cromátida hermana».
Nos encontramos ante una de las piezas clave que definen la reparación de las roturas cromosómicas, ya que el funcionamiento erróneo de este proceso puede desembocar en reordenaciones cromosómicas asociadas frecuentemente a procesos cancerígenos. «La mayoría de estos problemas son de inestabilidad y las roturas cromosómicas son el origen de que esas células pierdan el control». De momento, los investigadores sevillanos continúan identificando más proteínas que participan en la reparación de roturas con cromátidas hermanas.,
